★饒毅、徐小平、姬十三、馬伯庸、陳宗周、紀(jì)中展誠摯推薦！食物空前豐富的工業(yè)社會(huì)，反而成了引發(fā)疾病的導(dǎo)火索。當(dāng)人們真正了解了王立銘所著的《吃貨的生物學(xué)修養(yǎng)》一書中講述的這段歷史和歷史背后的故事，也一定可以從中獲得科學(xué)方面的收獲。本書是以脂肪、糖和膽固醇代謝研究中重大發(fā)現(xiàn)為脈絡(luò)，展示了這個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)探索和發(fā)現(xiàn)、我們?nèi)粘ｏ嬍辰】蹬c疾病的關(guān)系，以及我們常見的一些藥物如減肥藥、他汀、胰島素等藥物的前世今生。作者以講述歷史故事的形式，把常人陌生的科學(xué)史娓娓道出，引人入勝，同時(shí)，對于公眾了解與能量代謝有關(guān)的疾病也很有幫助。
作者簡介：
王立銘，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授、研究員、博士生導(dǎo)師。《章魚胺決定饑餓》獲得2015年“菠蘿科學(xué)獎(jiǎng)”化學(xué)獎(jiǎng)。最著名的研究是“果蠅如何找吃的”。2011美國加州理工學(xué)院最佳論文獎(jiǎng)獲得者，2014入選國家“青年千人計(jì)劃”。2015年獲得年度“求是杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”。
目錄：
第一章｜脂肪的秘密|001
一連體的老鼠|003
二人類的群星閃耀時(shí)|011
三魔法王子和瘦素蛋白|016
四重新認(rèn)識(shí)你的脂肪|026
第二章｜脂肪過剩以后|029
一欲說還休肥胖癥|031
二“悲歡浮沉減肥藥”|045
第三章｜血管里的脂肪|079
一膽固醇的前世今生|081
二眾里尋“他”：清掃血脂的攻防戰(zhàn)|112
三老疾病的新戰(zhàn)線|139
第四章｜甜蜜的疾病|155
一“血糖”與疾病|157
二胰島素傳奇|174第一章｜脂肪的秘密|001
一連體的老鼠|003
二人類的群星閃耀時(shí)|011
三魔法王子和瘦素蛋白|016
四重新認(rèn)識(shí)你的脂肪|026
第二章｜脂肪過剩以后|029
一欲說還休肥胖癥|031
二“悲歡浮沉減肥藥”|045
第三章｜血管里的脂肪|079
一膽固醇的前世今生|081
二眾里尋“他”：清掃血脂的攻防戰(zhàn)|112
三老疾病的新戰(zhàn)線|139
第四章｜甜蜜的疾病|155
一“血糖”與疾病|157
二胰島素傳奇|174
三雄關(guān)漫道真如鐵|213
圖片來源|241
參考文獻(xiàn)|249
后記|255
編后記|257
前言前言寫給有點(diǎn)畏懼科學(xué)的你們
中國人不再為吃飽肚子發(fā)愁不過才幾十年，健康的定義已經(jīng)有了新的變化。肥胖癥、高血脂、糖尿病，這些本來陌生的醫(yī)學(xué)名詞，突然進(jìn)入很多中國人的日常生活里。
我們不得不開始艱難地改變自己形成于饑餓年代的頑固生活習(xí)慣，強(qiáng)迫自己少吃主食、少吃油膩、減少糖鹽攝入、控制飲食總量、增加運(yùn)動(dòng)。這一切顯然并不容易。有時(shí)前言 寫給有點(diǎn)畏懼科學(xué)的你們
中國人不再為吃飽肚子發(fā)愁不過才幾十年，健康的定義已經(jīng)有了新的變化。肥胖癥、高血脂、糖尿病，這些本來陌生的醫(yī)學(xué)名詞，突然進(jìn)入很多中國人的日常生活里。
我們不得不開始艱難地改變自己形成于饑餓年代的頑固生活習(xí)慣，強(qiáng)迫自己少吃主食、少吃油膩、減少糖鹽攝入、控制飲食總量、增加運(yùn)動(dòng)。這一切顯然并不容易。有時(shí)候，為了能跟上醫(yī)生和各路“專家”的討論，或者僅僅為了看得懂自己的體檢報(bào)告，我們還不得不艱難地嘗試?yán)斫膺@些可能聽起來很生澀的名詞：身體質(zhì)量指數(shù)、體脂含量、膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白、二甲雙胍、阿托伐他汀……這一切顯然更不容易。
其實(shí)，這些年來在報(bào)紙上、網(wǎng)絡(luò)上流傳各種各樣的減肥、降血糖、降血脂的“偏方”“秘訣”“小竅門”恰如其分地反映了中國人的集體焦慮：面對這些仿佛外星語言的生澀名詞，這些近乎顛覆傳統(tǒng)生活方式乃至價(jià)值觀的所謂健康生活習(xí)慣，我該相信什么？我該怎么辦？有沒有我聽得懂、記得住的方法，能夠一勞永逸地解決困擾我健康的問題？因此并不令人吃驚的是，從三四十年前到今天，各種充滿錯(cuò)誤的、有時(shí)甚至是誤導(dǎo)性的、但卻總是非常抓人眼球的醫(yī)療信息，一路伴隨著幾代中國人的成長和衰老。只不過形式從最早的“祖?zhèn)髅胤?rdquo;“老軍醫(yī)”和電線桿小廣告，與時(shí)俱進(jìn)地過渡到了某些貌似正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、花里胡哨的互聯(lián)網(wǎng)廣告和今天微信朋友圈里廣泛傳播的軟文。每個(gè)人都或多或少看過類似“常吃這幾種食物，保證遠(yuǎn)離糖尿病”“跟著這個(gè)方法學(xué)，不用吃藥擺脫高血脂”“降糖藥/降脂藥背后的驚天騙局”之類的文字吧！
遺憾的是，至少到今天為止，科學(xué)家們和醫(yī)生們對困擾我們的代謝疾病并沒有得到什么芝麻開門式的、通俗易記、一勞永逸而且費(fèi)用低廉的解決方案。說到底，我們這副歷經(jīng)億萬年進(jìn)化而來的皮囊，本來是為食物匱乏、充滿天敵、復(fù)雜多變的自然環(huán)境準(zhǔn)備的�？梢院敛豢鋸埖卣f，每一個(gè)帶著億萬年進(jìn)化的印記、驕傲地走進(jìn)現(xiàn)代社會(huì)的人類個(gè)體都是“吃貨”。我們的身體天然喜歡“多吃”，厭惡“多動(dòng)”，它總是盡可能地為未知和危險(xiǎn)的環(huán)境存儲(chǔ)應(yīng)急能量。因此當(dāng)“吃貨”本能面對幾乎是一夜之間充滿貨架和冰箱的美味食品的時(shí)候，曾經(jīng)幫助我們生存和繁衍的進(jìn)化本能，卻使得超重和肥胖以及隨之而來的高血脂和糖尿病幾乎難以避免。
因此，我寫了這本小書，想和大家講講我們身體里脂肪和糖的秘密，和你們講講關(guān)于肥胖、高血脂、糖尿病的故事。我想試著把人類代謝疾病背后的科學(xué)故事梳理清楚：我們是怎樣慢慢理解身體里的脂肪到底有什么作用，脂肪的微妙平衡是如何被身體小心翼翼地維持，而它為什么又會(huì)像脫韁的野馬般失去控制，導(dǎo)致各種痛苦的疾病。最后，我們又如何利用這些閃光的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，來理解疾病、開發(fā)藥物、保護(hù)我們的身體。
需要特別說明的是，這不是一本關(guān)于疾病治療或健康管理的書。在整本書里，我小心翼翼地避免給出任何具體的建議，包括怎么診斷、怎么用藥、怎么改善生活方式。這是了解每位患者具體病情的醫(yī)生才能做出的指導(dǎo)。你們看到的這本書，講的僅僅是疾病的科學(xué)：是因?yàn)闅v史上無數(shù)科學(xué)頭腦艱苦而杰出的工作，今天的我們在生病后才可以期待準(zhǔn)確的診斷和治療。沒有這些科學(xué)研究，我們只能繼續(xù)在黑暗中茫然地等待和祈禱。
這就是科學(xué)的意義，雖然這光榮的使命常常并不為人所知。
在人類千百年的生活里，科學(xué)幾乎從來都老老實(shí)實(shí)地待在它那個(gè)神秘而小眾的傳統(tǒng)領(lǐng)地里。在古代世界，科學(xué)對于大多數(shù)還在為吃飽肚子發(fā)愁的大眾來說，不過是高高在上的貴族們閑暇時(shí)間的高級娛樂，不會(huì)激起他們?nèi)魏吻楦械臐i漪。到了現(xiàn)代世界，當(dāng)大多數(shù)人終于開始有點(diǎn)閑暇和奢侈來考慮生活之上的問題的時(shí)候，科學(xué)又已經(jīng)變得太強(qiáng)大、太先進(jìn)，因此也就太復(fù)雜了！在今天的科學(xué)疆域里，一個(gè)物理學(xué)家和一個(gè)生物學(xué)家?guī)缀醪豢赡茼樌刈寣Ψ酵耆斫庾约旱难芯糠较颉６屢粋�(gè)哪怕是受過大學(xué)理工科教育的人看出“下丘腦弓狀核和腹內(nèi)側(cè)核之間神經(jīng)肽Y神經(jīng)元的環(huán)路連接”或者“利用相干布居囚禁原理調(diào)控原子基態(tài)超精細(xì)能級躍遷頻率”到底說的是什么事情，也幾乎是不可能完成的任務(wù)。
科學(xué)并沒有停下她前進(jìn)的腳步，只是在當(dāng)下人們的心目中，科學(xué)已經(jīng)異化成一個(gè)復(fù)雜晦澀、難以駕馭、有點(diǎn)讓人心生恐懼的怪物。
但對于人類世界來說，已經(jīng)被異化了的科學(xué)從來沒有像今天這樣重要過！也許人類歷史上曾經(jīng)遇到的許多苦難和障礙，如水旱天災(zāi)、農(nóng)業(yè)病蟲害、公共衛(wèi)生難題、冷兵器時(shí)代的戰(zhàn)爭等，即便沒有科學(xué)的幫助，也能夠被人類社會(huì)自身的彈性所征服和消化。但是現(xiàn)今人類面對的許多問題，比如核戰(zhàn)爭風(fēng)險(xiǎn)、工業(yè)污染、癌癥、超級細(xì)菌和病毒，都極端依賴科學(xué)——而且是那些已經(jīng)被異化了的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的力量。就像上面說的“下丘腦弓狀核……”和“相干布居囚禁原理……”，前者關(guān)系到人類的大腦如何精細(xì)地調(diào)節(jié)食欲，對于我們在吃飽肚子的后工業(yè)化社會(huì)抵抗代謝疾病的困擾至關(guān)重要；后者則幫助我們制造無比精密的原子鐘表，從日常的道路導(dǎo)航到未來的星際遠(yuǎn)航都依賴于它。所以，不管對科學(xué)是畏懼、厭煩，還是保持懷疑，我們的未來都離不開它。
因此我想講一講科學(xué)的故事，希望能讓你們親身感受到科學(xué)的優(yōu)美和科學(xué)的力量。這種優(yōu)美和力量對我們所有“吃貨”來說性命攸關(guān)、血肉相連。從這些故事里你能看到，為什么把兩只老鼠的皮膚通過手術(shù)連接在一起，能幫助我們理解脂肪對胃口的調(diào)節(jié)機(jī)制；為什么歷經(jīng)數(shù)年艱苦工作找到的瘦素基因，卻在萬眾期待下并沒有幫助我們解決肥胖的問題；身體里的脂肪分子是如何在血管中運(yùn)來運(yùn)去，甚至危險(xiǎn)地堆積在血管中；而針對兩種極其罕見的遺傳疾病的研究，又如何啟發(fā)和推動(dòng)了高血脂病的治療希望；數(shù)千年來怎樣的上下求索，讓我們理解了糖尿病和胰島素的聯(lián)系；而看似風(fēng)馬牛不相及的關(guān)于細(xì)菌和有毒牧草的研究，又如何指引我們開發(fā)出更多更好的糖尿病藥物。
如果你希望找到某種靈丹妙藥或者“祖?zhèn)髅胤?rdquo;，滿懷希冀而讀這本書，你很可能會(huì)失望。很多今天伴隨著我們?nèi)粘Ｉ畹慕】党ＷR(shí)和神奇藥物，經(jīng)歷了漫長而曲折的過程，才最終走出黑暗被人類智慧所照亮�？茖W(xué)不是阿拉丁神燈或者土地婆婆，它不能一蹴而就，無法點(diǎn)石成金，也做不到有求必應(yīng)。
但正因?yàn)槿绱耍胰匀粷M懷希望。
我希望，也許你能夠被書中的故事吸引，在忙碌的生活間隙，體味到一點(diǎn)點(diǎn)科學(xué)的美好。我希望，也許你能感受到一點(diǎn)點(diǎn)現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)史上那些天才人物的智慧，對支撐我們當(dāng)下生活的科學(xué)有更多的敬意和親近。我還希望，這些曲折而振奮人心的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，能夠讓你重新感受到一點(diǎn)久違的、對周圍世界和我們自身的好奇心。不管你健康或疾病、幸福或悲傷，想到千百年以來，人類最智慧的頭腦在孜孜不倦地追尋疾病的秘密，為我們創(chuàng)造更健康的生活，你也許會(huì)獲得更多生活的勇氣。
連體的老鼠
手術(shù)看起來成功了，科曼站起身來長舒了一口氣，摘下手套擦擦額頭的汗水。接下來就看小老鼠們術(shù)后恢復(fù)的情況了。
但接下來的幾個(gè)月，兩只老鼠的表現(xiàn)開始沒完沒了地折磨科曼先生。手術(shù)做得越來越干凈漂亮。術(shù)后恢復(fù)期的糖鼠看起來也別無異狀，還是沒完沒了地找吃的�？墒窍噙B的那只正常老鼠卻似乎從來都不可能從手術(shù)中恢復(fù)。它一直病怏怏的，食欲也非常差。盡管科曼悉心照料，連體的正常老鼠還是接二連三地在術(shù)后一兩個(gè)月的時(shí)間餓死，死的時(shí)候骨瘦如柴，慘不忍睹。
換句話說，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和科曼最初的設(shè)想完全相反。糖鼠沒有減肥，反而是正常小鼠死掉了。這到底是為什么？
直到這年冬天的某一刻，奇思妙想開始光顧他了。他開始有足夠的信心認(rèn)定自己的手術(shù)本身絕對不會(huì)出什么問題，那么他看到的現(xiàn)象，不管再離奇，也必須有一個(gè)合理的生物學(xué)解釋。
自己原先的設(shè)想是，糖鼠因?yàn)槿绷艘环N未知的減肥物質(zhì)而發(fā)胖，一旦它從正常小鼠那里獲得這種物質(zhì)，就應(yīng)該能夠減肥才對。而他看到的現(xiàn)象和自己的設(shè)想完全相反，糖鼠沒有減肥，反倒是正常老鼠給餓死了！那么會(huì)不會(huì)自己的設(shè)想從根兒上就錯(cuò)了？反倒是糖鼠體內(nèi)多了一種食欲抑制因子？這樣想，倒是可以解釋為什么連體的正常老鼠餓死了：因?yàn)橥ㄟ^手術(shù)，它一下子從連體的糖鼠獲得了太多的食欲抑制因子！
但好像還是不對……如果真的如此的話，糖鼠因?yàn)閹в写罅康氖澄镆种埔蜃�，不光不該胖，還該骨瘦如柴才對啊。除非……除非糖鼠失去了感知和響應(yīng)這種食欲抑制因子的能力！如果這樣的話，再多的食欲抑制因子，也改變不了糖鼠的好胃口。而且事實(shí)上，基于在生物學(xué)中很常見的補(bǔ)償機(jī)制，糖鼠缺乏了這種感知能力，反而會(huì)讓身體源源不斷地制造出更多的這種食欲抑制因子。這種機(jī)制在我們的故事里還會(huì)反復(fù)地出現(xiàn)，說起來，有點(diǎn)像聽力不好的人會(huì)習(xí)慣性地大嗓門說話，也像丟三落四的學(xué)生上考場經(jīng)常會(huì)半強(qiáng)迫地多帶幾支筆。
好了，思維體操結(jié)束。科曼提出了一個(gè)新的、看起來很不錯(cuò)的假設(shè)：動(dòng)物的血液里存在一種能夠有效抑制食欲的因子。糖鼠缺乏感知這種物質(zhì)的能力，從而導(dǎo)致暴飲暴食和嚴(yán)重肥胖。而這種物質(zhì)一旦大量進(jìn)入正常老鼠體內(nèi)，就會(huì)嚴(yán)重影響食欲，甚至讓老鼠活活餓死。同時(shí)，科曼還猜測，也許我們提到過的下丘腦正是負(fù)責(zé)感知和響應(yīng)這種物質(zhì)的。這也許就可以解釋，為什么切除下丘腦會(huì)帶來暴飲暴食的癥狀。
但糖鼠為什么胖，又是怎么胖的，和我們?nèi)祟愑惺裁搓P(guān)系嗎？這時(shí)候我們就需要稍微掉轉(zhuǎn)一下思維方向了。
這時(shí)候我們就需要稍微掉轉(zhuǎn)一下思維方向了。
科曼的假說反過來理解，意味著正常老鼠體內(nèi)應(yīng)該存在一種物質(zhì)，能夠抑制食欲，從而將老鼠的能量攝入和脂肪儲(chǔ)存控制在一個(gè)合理的范圍內(nèi)。鑒于小老鼠和人類在諸多方面的相似性，這個(gè)假說“稍微”推廣一下，就指向了一個(gè)每個(gè)人可能都會(huì)關(guān)心的問題：我們?nèi)梭w內(nèi)是否存在這種抑制食欲、維持體型的物質(zhì)？它是什么？把它做成藥片，能夠幫助我們更好地維持身體的形態(tài)和健康嗎？
帶著可能發(fā)現(xiàn)新世界的激動(dòng)心情，科曼又開始繼續(xù)他的連體老鼠實(shí)驗(yàn)。
折磨完了糖鼠之后，他立刻開始用肥胖程度不遑多讓的肥鼠來做連體實(shí)驗(yàn)�？坡_始的想法是，既然這兩種胖老鼠看起來如此相像，肥鼠和正常老鼠的連體實(shí)驗(yàn)可能也會(huì)得到類似于糖鼠-正常老鼠連體的結(jié)果吧？換句話說，肥鼠大概也應(yīng)該一切如常，正常老鼠則會(huì)饑餓而死？
實(shí)驗(yàn)結(jié)果讓科曼的眼鏡碎了一地（沒錯(cuò)，科曼確實(shí)戴眼鏡）。
劇情又一次反轉(zhuǎn)了，肥鼠和正常老鼠連體之后的反應(yīng)和之前完全相反！這次是正常老鼠一切如常，反而是肥鼠開始慢慢地減肥瘦身了。它的食欲逐漸下降，甚至降低到正常老鼠的水平；像高血糖、高脂肪等惱人的問題也似乎在慢慢消失。
反了，完全反了——
魔法王子和瘦素蛋白
彼時(shí)分子生物學(xué)研究正如火如荼，科學(xué)家們自然地想到：只要能夠找到肥鼠體內(nèi)哪個(gè)基因產(chǎn)生了缺陷，就能夠按圖索驥地找到編碼這種神奇食欲抑制因子的基因，進(jìn)而得到我們夢寐以求的這種“苗條”因子。
問題是，當(dāng)時(shí)人們猜測，小老鼠身體里大約有30000到50000個(gè)基因，而能把“苗條”基因與其他幾萬個(gè)基因伙伴們區(qū)分開的，只有一個(gè)特點(diǎn)——缺乏了苗條基因會(huì)讓肥鼠發(fā)胖。關(guān)于這個(gè)“苗條”因子的別的東西我們一無所知。那怎么從30000個(gè)基因里，準(zhǔn)確找到那個(gè)編碼食欲抑制因子的基因呢？
這個(gè)問題的難度，就像告訴你全城有30000個(gè)幼兒園年齡的小朋友，你必須去找到其中一個(gè)。但是你不知道他的相貌、姓名、種族，唯一知道的是，他有一種神奇的魔法，能讓所有的小朋友都幸福快樂。如果把“魔法王子”帶離這個(gè)城市，全城的小朋友們都會(huì)覺得不開心。這樣的任務(wù)聽起來近乎不可能。更要命的是，在弗里德曼設(shè)立宏偉目標(biāo)的那個(gè)年代，沒有汽車，沒有手機(jī)，沒有各種各樣出現(xiàn)在《007》或者《諜中諜》里的神奇裝備。他只能靠最原始的方法去尋找這個(gè)魔法小王子。
第一個(gè)可能的思路是，一個(gè)一個(gè)地把小朋友逐個(gè)帶出城，然后派人手盯住剩下的小朋友，看看帶出去哪一個(gè)的時(shí)候，全城剩下的小朋友們都面帶愁容。思路沒有問題，但是沒有技術(shù)層面上的可行性。在那個(gè)年代，遺傳學(xué)家們沒有能力定點(diǎn)和精確地操縱單個(gè)基因，他們能做到的最多是隨機(jī)地把小鼠三萬多個(gè)基因一個(gè)一個(gè)破壞掉。換句話說，他們必須蒙著眼睛抓小朋友，而且還永遠(yuǎn)不能摘下眼罩來。這樣即便抓到了正確的魔法王子，我們還是不知道他的名字和相貌。
那么換個(gè)思路。雖然我們不知道魔法王子的姓名、相貌，但是我們可以這樣來推測，小朋友們應(yīng)該有他們喜歡的玩伴。那么我們?nèi)绻滥Хㄍ踝酉矚g和誰在一起做游戲，我們是不是就可以順藤摸瓜找到他了？聽起來也靠譜！這個(gè)方法，遺傳學(xué)上叫作“連鎖分析”。
簡單說一說這種辦法吧。我們都知道，每個(gè)人身體里的基因都有兩個(gè)拷貝，一半來自父親，一半來自母親。來自父親的基因都在長長的“父親DNA”上，來自母親的基因當(dāng)然就在“母親DNA”上。然而從一個(gè)受精卵開始的每一次細(xì)胞分裂，直至形成人體，父親和母親DNA會(huì)相互纏繞在一起，發(fā)生一種叫作“重組”的事情。其結(jié)果就是在每次細(xì)胞分裂的時(shí)候，部分父親DNA上的基因都會(huì)被換到母親DNA上（反之亦然），因而兩條父親母親DNA就變得沒有那么涇渭分明了。有趣的是，如果DNA鏈條上兩個(gè)基因之間的距離很短，那么兩者發(fā)生交換的概率就會(huì)變得非常低，這種現(xiàn)象被叫作“連鎖”。所以，如果我們能夠在長長的DNA鏈條上首先定位許多分子“路標(biāo)”（圖1-6），然后找到編碼食欲抑制因子的基因和哪些“路標(biāo)”緊密連鎖，我們就可以根據(jù)分子路標(biāo)的位置逐漸逼近這個(gè)基因的準(zhǔn)確位置。從這個(gè)技術(shù)可能需要在成千上萬的老鼠后代中分析“連鎖”發(fā)生的頻率，再根據(jù)連鎖頻率的高低判斷其位置。
現(xiàn)在，我們打算根據(jù)玩伴“連鎖”原理尋找魔法小朋友了。但是幼兒園的小朋友們其實(shí)也是很有原則的，他們每天只和一個(gè)小朋友玩，只是不同日子里才會(huì)更換玩伴，而魔法王子也不是忠貞不渝地每天只和他的幾個(gè)好朋友在一起，只不過一年到頭里他和好朋友玩的日子相對會(huì)更多一些而已。所以，唯一的辦法，是忠實(shí)記錄每天全城小朋友們玩耍的情況，然后分析到底哪個(gè)小朋友和哪個(gè)小朋友之間關(guān)系好，誰和誰之間又不太喜歡一起唱歌跳舞，等等。
聽起來好像雖然枯燥，但是也不是很難？但是，我們漏掉了一個(gè)至關(guān)重要的信息：我們還沒問魔法王子喜歡的玩伴有什么特征呢？沒有這個(gè)信息即便我們分析了所有幾萬個(gè)小朋友怎么交朋友，也還是不知道誰是真正的魔法王子啊。
弗里德曼就遇到了一樣的問題。在那個(gè)時(shí)代，我們對小鼠基因的了解還相當(dāng)粗淺，老鼠父親母親DNA上已知的分子“路標(biāo)”還非常稀疏。即便利用連鎖分析把編碼食欲抑制因子的基因定位在兩個(gè)現(xiàn)有的分子“路標(biāo)”之間，這中間的距離足夠讓成百上千的基因藏身了。這不行，所以弗里德曼不得不倒退一步，首先在小鼠DNA上找到足夠多的分子“路標(biāo)”。這是一項(xiàng)煩瑣無聊的工作，同樣也需要在成百上千的小鼠后代里找到這些分子“路標(biāo)”之間的連鎖關(guān)系以確定其彼此的物理距離（順便說一句，得到的分子路標(biāo)的地圖，生物學(xué)家們叫作物理圖譜。就像為了準(zhǔn)確描述魔法小朋友的玩伴，我們需要首先帶著放大鏡去觀察、分析和總結(jié)全城小朋友們的特點(diǎn)：他們的衣服顏色有幾種；他們有多大比例戴眼鏡；他們梳馬尾辮還是剪童花頭等。
在幾年的準(zhǔn)備工作之后，弗里德曼終于可以利用自己繪制的精確物理圖譜，定位那個(gè)深藏不露的食欲抑制因子了。我們尋找魔法王子的工作也到了最關(guān)鍵的時(shí)刻：我們已經(jīng)知道了魔法王子最喜歡一個(gè)叫“丫丫”的小女孩，這個(gè)小女孩有張小小的臉蛋，一雙大大的眼睛，喜歡唱歌，也喜歡甜甜地說“我喜歡你”，我們終于可以出發(fā)，到城市里去找丫丫，然后從特別喜歡和丫丫做游戲的小朋友里面找到我們的魔法王子了。
又是幾百個(gè)日日夜夜，弗里德曼和他的同事們在黑暗中慢慢前行。他們知道，盡管還伸手不見五指，但是他們確實(shí)離那個(gè)目標(biāo)越來越近了。1994年5月8日那個(gè)周日的凌晨，謎底揭曉。
欲說還休肥胖癥
想要回答“到底該怎么治肥胖”，最終還是要回到嚴(yán)肅的科學(xué)數(shù)據(jù)來。
目前的科學(xué)證據(jù)，至少從兩個(gè)方面反駁了肥胖僅僅是個(gè)人選擇和個(gè)人意志問題的看法。
首先我們知道，有個(gè)好胃口乃是動(dòng)物賴以生存的法寶。在漫長的進(jìn)化史上，人類的祖先大多數(shù)時(shí)候過的都是吃了上頓沒下頓的日子。僅僅是過去一兩百年里，感謝化肥、感謝農(nóng)業(yè)機(jī)械、感謝育種技術(shù)發(fā)展、感謝殺蟲劑，人類才能從整體上開始擺脫饑餓的困擾。因此，一旦好不容易找到一點(diǎn)食物，把自己塞飽甚至不惜大腹便便乃是巨大的生存優(yōu)勢。因?yàn)槌渥愕哪芰績?chǔ)備意味著人類的祖先更有可能熬過下一頓飽餐之前的饑寒交迫——經(jīng)過億萬年進(jìn)化淘洗生存下來的地球人類，其實(shí)每一個(gè)都是天生的“吃貨”�？茖W(xué)家在實(shí)驗(yàn)室里也早已發(fā)現(xiàn)，從果蠅到老鼠到猴子，實(shí)際上所有成功的動(dòng)物物種也都是“吃貨”，沒有哪種動(dòng)物能自覺抵抗美味食物（例如奶酪和冰激凌）的誘惑，即便已經(jīng)吃飽了也要勉力加幾口點(diǎn)心。而這種看到吃的就食指大動(dòng)的巨大進(jìn)化優(yōu)勢，放到美食無處不在的現(xiàn)代社會(huì)就會(huì)引發(fā)災(zāi)難性的后果。而短短一兩百年間，人類還不足以進(jìn)化出能夠抵抗食物誘惑的新生物學(xué)“本領(lǐng)”。
其次，神經(jīng)生物學(xué)的研究證明，調(diào)節(jié)食欲的大腦中樞實(shí)際受到“飽”信號和“餓”信號的雙重控制，從而能夠根據(jù)身體能量水平精巧地調(diào)節(jié)食欲。我們剛剛講到的瘦素蛋白，就是這么一種經(jīng)典的“飽”信號。但在已經(jīng)出現(xiàn)肥胖問題的動(dòng)物體內(nèi)，下丘腦感知“飽”信號的能力會(huì)顯著下降，相反感知“餓”信號的能力卻會(huì)提升，兩者相加的結(jié)果是肥胖的動(dòng)物會(huì)更容易感覺到餓，更容易開始進(jìn)食。換句話說，貪吃暴食除了是一種“吃貨”的進(jìn)化本能，還可能是一種病理性的神經(jīng)生物學(xué)現(xiàn)象。因此作為科學(xué)家，我個(gè)人的信念是，肥胖誠然可以通過個(gè)人行為調(diào)節(jié)來部分預(yù)防和逆轉(zhuǎn)，但是這種疾病有著超越個(gè)人意志的遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，需要更全面、科學(xué)、深入的醫(yī)學(xué)介入。
肥胖癥的復(fù)雜性讓人類社會(huì)在對抗這種疾病時(shí)投鼠忌器，既怕大手大腳過度消耗了原本已經(jīng)有限的醫(yī)療資源，也怕一不小心越過了個(gè)人權(quán)利和群體歧視的邊界。醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審批減肥藥物時(shí)，也總是小心謹(jǐn)慎。結(jié)果是，作為一種產(chǎn)生于后工業(yè)社會(huì)，且危害還在逐年加重的全球性嚴(yán)重疾病，人類對抗它的武器屈指可數(shù)。時(shí)至今日，世界范圍內(nèi)被批準(zhǔn)上市的減肥藥物、醫(yī)療器械和其他治療方法，加起來也不過區(qū)區(qū)幾種，數(shù)量上甚至還不如治療感冒、過敏、消化不良、便秘這些一般疾病的藥物。
綜合來看，肥胖癥是一個(gè)復(fù)雜的社會(huì)問題，這種復(fù)雜體現(xiàn)在個(gè)人自由和公共衛(wèi)生的關(guān)系，也體現(xiàn)在個(gè)人行為控制、經(jīng)濟(jì)情況和病理學(xué)變化的關(guān)系上。在這種多種因素交織的情況下，不同的機(jī)構(gòu)都在承擔(dān)自己不同的角色。而科學(xué)家、醫(yī)生、藥物開發(fā)者如果想要帶給肥胖癥患者一種有效的減肥藥，又應(yīng)該怎樣入手呢？
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