為什么現(xiàn)在的孩子越來越高、越來越胖?為什么青少年糖尿病越來越多、發(fā)病年齡越來越小?為什么越來越多的現(xiàn)代人患上了哮喘、過敏性鼻炎以及五花八門的食物過敏?種種“現(xiàn)代疾病”背后是否有一個(gè)共同的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;? 美國著名科學(xué)家馬丁•布萊澤認(rèn)為,在過去的幾十年里,由于濫用抗生素及剖宮產(chǎn),我們?cè)诓唤?jīng)意間已經(jīng)傷害了與人類協(xié)同演化了數(shù)十萬年之久的“微生物朋友”,特別是在我們的孩子們身上。這擾亂了人體內(nèi)微生物的穩(wěn)態(tài),打破了人體與微生物之間的平衡,進(jìn)而危害了我們孩子的代謝、免疫和認(rèn)知能力。 恩格斯的告誡猶在耳畔:“我們不要過分陶醉于對(duì)自然界的每一次勝利,對(duì)于每一次這樣勝利,大自然都報(bào)復(fù)了我們。”在《寂靜的春天》里,蕾切爾•卡森提醒我們,濫用滴滴涕等殺蟲劑會(huì)危害地球上其它的生物;在《消失的微生物》里,馬丁•布萊澤提醒我們,濫用抗生素及剖宮產(chǎn)會(huì)危害我們自己的后代。 作為人類微生物群系研究的先驅(qū)之一,馬丁•布萊澤在本書中既從科學(xué)的角度梳理了上述問題的來龍去脈,又從個(gè)人及社會(huì)的層面探討了可行的解決方案。廣大的中國讀者,特別是生物科研工作者、醫(yī)療衛(wèi)生從業(yè)者、政府機(jī)構(gòu)決策者均可從中有所借鑒。 作者簡(jiǎn)介: 馬丁•布萊澤 1948年生于紐約,受教于賓夕法尼亞大學(xué)和紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院。自1973年起,歷任科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)中心博士后,美國疾病預(yù)防與控制中心流行病疫情專員,范德比爾特大學(xué)微生物與免疫學(xué)教授、醫(yī)學(xué)教授和該校感染性疾病系主任,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長,美國感染性疾病學(xué)會(huì)主席,國立衛(wèi)生研究院的評(píng)審專家。現(xiàn)任紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授、微生物學(xué)教授,紐約大學(xué)人類微生物組計(jì)劃負(fù)責(zé)人。美國醫(yī)學(xué)院院士,美國人文與科學(xué)院院士。布萊澤多次在報(bào)刊媒體上撰文、露面、發(fā)聲,提醒公眾濫用抗生素及剖宮產(chǎn)帶來的危險(xiǎn)。憑借《消失的微生物》一書,2015年4月,他被《時(shí)代》雜志評(píng)為全球最具影響力的100人之一;同年9月,他被任命為美國總統(tǒng)防治耐藥細(xì)菌顧問委員會(huì)主席,任期4年。馬丁•布萊澤現(xiàn)居紐約。 目錄: 第一章現(xiàn)代疾病 第二章我們的微生物地球 第三章人類微生物群系 第四章病原體的崛起 第五章靈丹妙藥 第六章抗生素的濫用 第七章現(xiàn)代農(nóng)場(chǎng) 第八章母與子 第九章被遺忘的世界 第十章胃灼熱 第十一章呼吸困難 第十二章更高 第十三章而且……更胖 第十四章再論現(xiàn)代疾病 第十五章抗生素的冬天第一章現(xiàn)代疾病第二章我們的微生物地球第三章人類微生物群系第四章病原體的崛起第五章靈丹妙藥第六章抗生素的濫用第七章現(xiàn)代農(nóng)場(chǎng)第八章母與子第九章被遺忘的世界第十章胃灼熱第十一章呼吸困難第十二章更高第十三章而且……更胖第十四章再論現(xiàn)代疾病第十五章抗生素的冬天第十六章對(duì)策 尾聲致謝注釋索引譯后記前言致中國讀者 禍兮福之所倚,福兮禍之所伏。——老子 中國令我憂心忡忡。 我憂心的不是中國的經(jīng)濟(jì)或者文化——無數(shù)仁人志士正為此殫精竭慮,啟蒙吶喊。我的關(guān)切在于中國人的健康——特別是下一代的健康,包括今天的孩子們以及他們未來的子子孫孫。就此而言,中國是世界的一部分,中國無法獨(dú)善其身。 自二十世紀(jì)以來,特別是在過去的50多年里,中國取得了長足的進(jìn)步。在十九世紀(jì)孫中山先生出生的時(shí)候,六分之一的中國兒童夭折,孫中山的兄弟姐妹中也有兩位先后夭折。這在當(dāng)時(shí)不算稀奇。時(shí)至今日,絕大多數(shù)兒童都能長大成人,度過健康長壽的一生。孫中山58歲因肝癌去世。今天,我們有了各種疫苗、藥方可以治療這類疾病。在孫中山的時(shí)代,許多孩子都患有營養(yǎng)不良;在今天的中國,營養(yǎng)不良已經(jīng)基本絕跡。在諸多方面,中國人現(xiàn)在的健康狀況比過去都大大改善了。 然而,巨大的進(jìn)步之下亦有隱患,這些隱患可能會(huì)使一部分成績付之東流。致中國讀者禍兮福之所倚,福兮禍之所伏。——老子 中國令我憂心忡忡。我憂心的不是中國的經(jīng)濟(jì)或者文化——無數(shù)仁人志士正為此殫精竭慮,啟蒙吶喊。我的關(guān)切在于中國人的健康——特別是下一代的健康,包括今天的孩子們以及他們未來的子子孫孫。就此而言,中國是世界的一部分,中國無法獨(dú)善其身。自二十世紀(jì)以來,特別是在過去的50多年里,中國取得了長足的進(jìn)步。在十九世紀(jì)孫中山先生出生的時(shí)候,六分之一的中國兒童夭折,孫中山的兄弟姐妹中也有兩位先后夭折。這在當(dāng)時(shí)不算稀奇。時(shí)至今日,絕大多數(shù)兒童都能長大成人,度過健康長壽的一生。孫中山58歲因肝癌去世。今天,我們有了各種疫苗、藥方可以治療這類疾病。在孫中山的時(shí)代,許多孩子都患有營養(yǎng)不良;在今天的中國,營養(yǎng)不良已經(jīng)基本絕跡。在諸多方面,中國人現(xiàn)在的健康狀況比過去都大大改善了。然而,巨大的進(jìn)步之下亦有隱患,這些隱患可能會(huì)使一部分成績付之東流。一些健康上的變化,初看起來沒什么大礙。在過去幾十年里,年輕人越長越高,而且一代更比一代高。與此同時(shí),有些人也越來越胖。今天的青少年,體重超標(biāo)的比例比營養(yǎng)不良的比例更高。這些趨勢(shì)在西方已經(jīng)發(fā)生了。如果中國對(duì)西方亦步亦趨,那么一系列問題也將馬上出現(xiàn)。中國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展滯后于西方,國家健康層面的趨勢(shì)同樣滯后于西方。不過,這種滯后恰好也創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。在《消失的微生物》一書中,我描述的主要是西方社會(huì)中的健康問題,提到的各種數(shù)據(jù)與研究基本上也都來自西方,特別是美國。但是,同樣的問題在中國已經(jīng)出現(xiàn),而且愈演愈烈。因此,中國可以研究我們犯過的錯(cuò)誤,從中汲取教益,避免重蹈我們的覆轍。中國取得的進(jìn)步誠然令人贊嘆,不過,同樣也要居安思危。在過去幾十年里,中國的經(jīng)濟(jì)飛速增長,并創(chuàng)造了世界歷史上最大規(guī)模的人口遷徙。隨著1.5億人從農(nóng)村走向城市,新的問題勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)。好在這種狀況發(fā)生于和平時(shí)期,中國的醫(yī)療衛(wèi)生與健康水平也在不斷提高。我之所以談到這一點(diǎn),是因?yàn)檫@體現(xiàn)了中國人既有愿望、也有能力提高自己的生活水平,即使沒有先例可循。湖南科學(xué)技術(shù)出版社策劃翻譯出版《消失的微生物》一書,許許多多的中國讀者因此可以讀到它,這令我非常高興。我要感謝杰出的同仁趙立平教授為本書的中文版作序,我也要感謝傅賀為翻譯本書所做的不懈努力。好吧,中國的爺爺奶奶、爸爸媽媽以及未來的父母?jìng),希望你們從我們走過的彎路里吸取教訓(xùn),利用你們的聰明才智為本書論及的健康問題提供一份中國的應(yīng)對(duì)方案——這不僅將造福于你們自己,也將為全世界提供借鑒。你們?cè)鵀槭澜缲暙I(xiàn)了造紙術(shù)和指南針;現(xiàn)在,面對(duì)困擾全球的現(xiàn)代疾病,世界期待著中國的解決之道。 馬丁·布萊澤2015年11月紐約堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支撐、引人入勝的故事、妙趣橫生的講解以及振聾發(fā)聵的警告,《消失的微生物》是關(guān)于“微生物”與“抗生素”的稀缺讀物,值得一讀。 ——施一公,著名生物學(xué)家、中國科學(xué)院院士我們的人體是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),各種微生物群落和我們一起生活、協(xié)同進(jìn)化,F(xiàn)代醫(yī)療技術(shù),比如抗生素和剖宮產(chǎn)等,可能在無意之中破壞微生物系統(tǒng)的多樣性,進(jìn)而破壞人體的生態(tài)平衡,對(duì)我們的孩子們來說,這種破壞帶來的影響尤為深遠(yuǎn)。了解我們身體內(nèi)部的微生物,和探索太空中未知的暗物質(zhì)一樣激動(dòng)人心。 ——何帆,著名經(jīng)濟(jì)學(xué)者、中國人民大學(xué)重陽金融研究院首席經(jīng)濟(jì)學(xué)家馬丁•布萊澤博士所呼吁的在日常生活、臨床和農(nóng)業(yè)中慎重使用抗生素,保護(hù)和人體穩(wěn)定共生的微生物居民,很有可能會(huì)成為全球公共衛(wèi)生體系需要嚴(yán)肅考慮的重要議題。 ——王立銘,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授布萊澤醫(yī)生對(duì)抗生素的審慎態(tài)度背后是堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。——《紐約時(shí)報(bào)》布萊澤沒有用怪病或者“超級(jí)細(xì)菌”危言聳聽,他的關(guān)切更加樸實(shí),也更加深刻:現(xiàn)代生活對(duì)我們每個(gè)人身上的微生物帶來的危害。——《華爾街日?qǐng)?bào)》在《消失的微生物》一書中,馬丁•布萊澤拉響了警報(bào):抗生素的危害遠(yuǎn)不止是篩選出了耐藥細(xì)菌! ——《自然》 可讀性強(qiáng),且挑戰(zhàn)常規(guī),《消失的微生物》一書有助于深化我們對(duì)腸道微生物功能的認(rèn)識(shí)。 ——《科學(xué)》 布萊澤提出了恢復(fù)微生物平衡并避免災(zāi)難的合理方案,對(duì)個(gè)人與社會(huì)都有借鑒意義。——《發(fā)現(xiàn)》第十五章抗生素的冬天佩吉•莉莉絲(PeggyLillis)是紐約市一位土生土長的布魯克林區(qū)人。56歲的她曾經(jīng)做過許多工作,有時(shí)甚至身兼兩職,養(yǎng)大了兩個(gè)兒子。在過去幾年里,她是一名幼兒園教師,在學(xué)生和家長中口碑特別好。2010年3月底,佩吉做了一次小規(guī)模的牙部手術(shù)。然而,到了4月中旬,她竟去世了。去看牙醫(yī)的時(shí)候,佩吉領(lǐng)到了療程為一周的克林霉素(clindamycin),這是用來防止口腔感染的常用抗生素。到了周末,她就開始腹瀉。由于每天在工作中許多小孩子打交道,佩吉以為她被傳染上了的是“腸胃型感冒”,因此在家里休養(yǎng)。但是腹瀉持續(xù)了四天都不見好轉(zhuǎn),她的家人讓她多喝水。到了周末,她聯(lián)系了醫(yī)生。醫(yī)生給她安排了下周二去看腸胃方面的專家。但是到了下周二,佩吉已經(jīng)非常虛弱,以至無法下床,她的家人叫了救護(hù)車。當(dāng)護(hù)理人員抵達(dá)她家的時(shí)候,她已經(jīng)陷入了重度昏迷。在醫(yī)院里,通過結(jié)腸鏡檢查,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了佩吉患有嚴(yán)重的感染,罪魁禍?zhǔn)资且环N厭氧生長的細(xì)菌,叫做艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdifficile,通常簡(jiǎn)寫為C.diff)。這種細(xì)菌在健康人的結(jié)腸里也有分布,但是濃度非常之低。通常情況下,它們都忙活自己的事,并不打擾我們。但是如果腸道里的微生物比例失調(diào),比如因?yàn)榭股氐氖褂枚鴮?dǎo)致其它與之競(jìng)爭(zhēng)的細(xì)菌數(shù)目銳減的時(shí)候,艱難梭狀芽孢桿菌就會(huì)泛濫,并引起嚴(yán)重的后果。在一個(gè)失衡的結(jié)腸里,艱難梭狀芽孢桿菌如野火一般蔓延,它可以每12分鐘就繁殖一代,幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)就占領(lǐng)腸道。艱難梭狀芽孢桿菌可以分泌出兩三種毒素,誘騙結(jié)腸內(nèi)壁的上皮細(xì)胞為它服務(wù)。這幫助了這些細(xì)菌的生存,卻嚴(yán)重傷害了人類細(xì)胞。當(dāng)這些毒素噴涌而出的時(shí)候,結(jié)腸就被打成了篩子。沒人知道佩吉是從哪里染上艱難梭狀芽孢桿菌的。也許她身上本來就有,也許是從身邊的人那里傳染來的。許多醫(yī)院的病人從其他病人身上或者從醫(yī)護(hù)工作者的手上染上了這些細(xì)菌,但是佩吉之前并沒有住院。如果你的結(jié)腸是健康的話,艱難梭狀芽孢桿菌會(huì)被腸道內(nèi)的正常菌群抑制住。然而,佩吉攝入的抗生素抹去了她體內(nèi)的正常菌群,艱難梭狀芽孢桿菌因而迅速繁殖,這大大傷害了她的結(jié)腸壁。于是,人體排泄物從腸壁的破損處泄漏到了本來無菌的區(qū)域,她受到了感染,進(jìn)而引發(fā)了高燒。諷刺的是,為了清除這些感染,醫(yī)生對(duì)她使用了更多的抗生素。當(dāng)這些治療都不見效的時(shí)候,她的醫(yī)生,絕望之下,將她帶進(jìn)了手術(shù)室,進(jìn)行了結(jié)腸切除手術(shù)。盡管人們作出了種種努力,佩吉還是在醫(yī)院里去世了——兩周之前她剛剛做了牙部手術(shù),一周之前她剛剛患病。一個(gè)如此積極健康、充滿活力的女性怎么可能凋謝得如此之快?50多年前,人們就知道了抗生素使用會(huì)引起腹瀉。直到20世紀(jì)70年代后期,人們才意識(shí)到艱難梭狀芽孢桿菌是主要致病原,而且大多數(shù)案例發(fā)生在已經(jīng)住院的人們身上。這是有道理的,因?yàn)檫@些患者接觸到抗生素的比例更高。此外,艱難梭狀芽孢桿菌形成的孢子會(huì)散布到空氣里。因此,在患者集中的醫(yī)院里,到處都可能感染上艱難梭狀芽孢桿菌。檢測(cè)表明,醫(yī)院里往往都有一種主要的艱難梭狀芽孢桿菌,但也有時(shí)候有好幾種菌株。不過,大多數(shù)艱難梭狀芽孢桿菌都對(duì)抗生素敏感,一次抗生素使用足以抑制它們引起的感染。但是,一個(gè)療程的抗生素只能控制不到三分之一的細(xì)菌,緩過氣的細(xì)菌會(huì)卷土重來。即使再次使用抗生素治療,它們?nèi)匀粫?huì)東山再起。這種拉鋸戰(zhàn)可以反復(fù)發(fā)生30多次,非常消耗精力,患者在日復(fù)一日的折磨中憔悴死去。幸運(yùn)的是,人們現(xiàn)在找到了新的辦法來解決復(fù)發(fā)的問題,稍后我會(huì)談到。為什么復(fù)發(fā)如此常見?這很好理解——只要被抗生素摧毀的腸道生態(tài)系統(tǒng)沒有恢復(fù)正常,在滿地瘡痍之中,這些梭狀芽孢桿菌會(huì)迅速繁殖,輕易地糾集起來。而最好的治療手段——即更多的抗生素——只會(huì)使局面雪上加霜。人們應(yīng)當(dāng)慶幸的是在另外2/3的患者身上沒有看到疾病的復(fù)發(fā)。在整個(gè)90年代,醫(yī)院里采取了更好的感染控制措施,比如醫(yī)護(hù)工作人員勤洗手、勤拖地板、隔離重度腹瀉患者,梭狀芽孢桿菌的感染率大大降低。但是,問題并沒有徹底解決。在過去的十多年里,和從前住院的病人相比,現(xiàn)在的病人病情越來越嚴(yán)重了;瘜W(xué)藥物固然有效,但是它們也帶來了許多副作用;颊呖梢越邮芨訌(fù)雜的外科手術(shù)而不至于喪命,但是恢復(fù)的過程越來越長。移植手術(shù)挽救了許多人的生命,但是因?yàn)樾枰掷m(xù)使用免疫抑制類藥物,病人的免疫力降低,他們反而更容易被其它細(xì)菌或病毒感染。結(jié)果,越來越多的病人攝入了越來越多不同類型的藥物,包括抑制胃酸及腸道蠕動(dòng)的藥物,當(dāng)然,還有各式各樣的抗生素,各種各樣的使用方式——或單獨(dú)使用,或配伍使用,或同時(shí)服用,或先后服用。最近,一項(xiàng)研究調(diào)查了200多萬住院的成年病人的抗生素使用狀況。研究人員發(fā)現(xiàn),這些病人使用最常見的50種抗菌藥物的頻率竟達(dá)到了77.6%。換句話說,平均而言,在住院的每10天里,病人近8天都在使用這些抗菌藥物。這個(gè)數(shù)字包括了進(jìn)行常規(guī)檢查的人,比如定期體檢與輸血——我們常常不會(huì)想到抗生素在這里也能派上用場(chǎng)。如此大規(guī)模的抗生素使用必然對(duì)我們的微生物群系產(chǎn)生某種影響,我們確實(shí)也發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)。大約十年前,艱難梭狀芽孢桿菌的毒性變得愈發(fā)嚴(yán)重,更多的人因此而喪生——這到底是怎么回事?分析表明,這些菌株發(fā)生了變異——毒素蛋白基因上游一段DNA不見了,這些細(xì)菌因此可以分泌出更多的毒素蛋白,破壞力也更強(qiáng)。更加令我震驚的是,雖然這些菌株缺失的是不同的DNA片段,但是它們都能分泌出更多的毒素。在生物學(xué)家看來,這意味著:艱難梭狀芽孢桿菌經(jīng)受著非常強(qiáng)的選擇壓力,而且高毒性菌株比普通菌株更適應(yīng)新環(huán)境。由于這幾株細(xì)菌幾乎同一時(shí)間段出現(xiàn),我們將懷疑的目光轉(zhuǎn)向了某種共同的環(huán)境因素。這些高毒性菌株分布在歐洲和北美,這暗示著發(fā)達(dá)國家里的醫(yī)院環(huán)境可能是一個(gè)致病因素。醫(yī)院確實(shí)是危險(xiǎn)的地方。我們沒有預(yù)料到的是艱難梭狀芽孢桿菌在人群中間傳播的速度。許多沒有住院的人,比如佩吉•莉莉絲,也得了這種病,并因此死去。艱難梭狀芽孢桿菌如同脫韁的野馬,逃出了醫(yī)院的束縛,逃逸到了人群里。這些菌株,作為攜帶者體內(nèi)的“乘客”,隨著國際航班飛躍大洋,在新的疆域里落地生根——才不在乎什么國境、護(hù)照、簽證。在美國,每年因感染艱難梭狀芽孢桿菌而住院的人不低于25萬,其中1.4萬人因此死亡。同樣的事情也發(fā)生在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌身上。這種耐受抗生素的金黃色葡萄球菌造成了許多人死亡,包括我在前面提到過的兩位橄欖球選手的故事。20年前,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌幾乎只在醫(yī)院里才能發(fā)現(xiàn),比如那位職業(yè)橄欖球選手正是因?yàn)橄ドw手術(shù)而感染上了它們。但是現(xiàn)在,即使是沒有去醫(yī)院的人,比如那位年輕的高中橄欖球選手,也受到了感染。更多致病性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌正在出現(xiàn)。這兩種危機(jī)——艱難梭狀芽孢桿菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌——表現(xiàn)出類似的特征,而且?guī)缀踉谕粫r(shí)間段出現(xiàn),這暗示著我們?nèi)祟惖奈⑸锷鷳B(tài)環(huán)境在發(fā)生著巨變。這些故事令人不寒而栗。然而更加不幸的是,它們只是昭示著更大危機(jī)的到來。這些病原體從它們“天然”的保護(hù)區(qū)——醫(yī)院里,傳播到了更多的人群之中,甚至漂洋過海,蔓延至全球。這是對(duì)人類健康的重大威脅,我們必須馬上采取行動(dòng),阻止它們的傳播。
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